Polimorfizm w genie N-acetylotransferazy 2 u chorych na raka płuca. Doniesienie wstępne

Wstęp: Indywidualne ryzyko zachorowania na raka płuca zależy nie tylko od ekspozycji na dym tytoniowy, ale również od aktywności enzymów biorących udział w aktywacji lub deaktywacji substancji rakotwórczych. Arylamino N-acetylotransferazy (EC 2.3.1.5) są enzymami biorącymi udział w biotransformacji ksenobiotyków, amin aromatycznych i heterocyklicznych oraz hydrazyn. Zaobserwowane różnice w aktywności enzymu i szybkości metabolizowania substancji zależnych od N-acetylotransferazy 2 (NAT2) powiązano z polimorfizmem genu kodującego ten enzym. Niektórzy autorzy wskazują na wolny typ acetylacji, jako predysponujący do wystąpienia raka płuca, podczas gdy inni wykazują brak wpływu polimorfizmu NAT2 lub większe ryzyko raka płuca wśród szybkich acetylatorów. Celem pilotażowego badania była ocena polimorfizmu genu NAT2 umożliwiającego określenie typu acetylacji u chorych na raka płuca. Materiały i metody: Badaną grupę stanowiło 39 chorych na nieoperacyjnego raka płuca (29—rak niedrobnokomórkowy, 10—rak drobnokomórkowy), mediana wieku wynosiła 59 lat (42–72 lata). Do badania pobierano 5 ml krwi. Genotyp NAT2 został określony na podstawie identyfikacji czterech mutacji, C⁴⁸¹T, G⁵⁹⁰A, A⁸⁰³G i G⁸⁵⁷A. Wyniki: W przebadanej grupie 39 chorych zidentyfikowano występowanie 10 różnych genotypów NAT2. Czternastu chorych z genotypami NAT2 *4/4, *4/5, *4/6 i *4/7 zostało sklasyfikowanych jako szybcy acetylatorzy a 25 z genotypami NAT2 *5/ 5, *5/6, *5/7, *6/6, *6/7 lub *7/7 jako wolni acetylatorzy. Wśród 10 chorych na DRP — 4 chorych to szybcy acetylatorzy, zaś wśród 29 chorych na NDRP dominował wolny typ acetylacji stwierdzony u 19 chorych (genotypy NAT2*5/5 i NAT2*5/6). Wnioski: Wśród chorych na drobnokomórkowego raka płuca nie stwierdzono dominacji określonego genotypu acetylacji, natomiast wśród chorych na niedrobnokomórkowego raka płuca przeważali pacjenci z genotypami NAT2*5/5 i NAT2*5/6 (wolni acetylatorzy).